近日，倚锋资本联合夫图生物科技发起设立烛照生物，从种子轮开始孵化，将推出无创治疗糖尿病视网膜病变（DR）颠覆性产品——智能超分子肽滴眼液。

据国际糖尿病联合会先前公布的一项统计数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达 5.37亿，预计到2045年，全球约有6.29亿人患有糖尿病；2021年，中国是世界上糖尿病患者数量最多的国家，占全球患者总数的26.2%，达1.4亿人。

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者最常见、最严重的并发症之一，同时也是成年人（20至79岁）致盲的主要原因。数据显示，截至2020年全球已有超1亿成年人被诊断患有DR。大多数患者在糖尿病发作后10至15年被诊断为DR。

现阶段临床常用的治疗手段是在眼球玻璃体内注射anti-VEGF，然而仅30%的患者有效，同时频繁注射还可能诱发眼内发炎，导致视力下降甚至失明，临床亟待针对DR开发新治疗方法。

华中科技大学同济医学院附属协和医院胡波团队前期发现DR新靶点Sema4D（EMBO Molecular Medcine，2020），联合中国科学院国家纳米科学中心王浩团队开发出靶向Sema4D的“智能超分子肽”，并研制出其滴眼液，其以眼表滴剂给药的无创治疗方式，可有效减轻DR的血管新生和渗漏，与传统注射抗体等效，且抗渗漏效果更优。目前，这项研究已经以“Ophthalmic Solution of Smart Supramolecular Peptides to Capture Semaphorin 4D against Diabetic Retinopathy”为题作为封面论文发表在 Advanced Science（2023） 上。该成果已转化给夫图生物科技，与倚锋资本联合设立烛照生物科技，科学家团队将继续与烛照生物密切合作，推进其IND进展。目前，项目进展顺利，已进入工艺阶段。

当期Advanced Science封面文章

胡波和团队开发的这种智能超分子肽滴眼液为无创治疗DR提供了全新方法，试验显示它与玻璃体内注射anti-VEGF联合用药可将疗效提高35%，具有较好的临床转化价值。

“临床研究已证实眼底血管是监测脑微小血管病理改变的‘窗口’，从病理解剖上，脑微血管与眼底小动脉胚胎起源相同、结构高度相似、共享血管发育调节过程，更重要的是，眼底血管新生可直观成像，在精准计算血管新生程度方面更为可靠、有独特的优势。”胡波介绍说。

糖尿病视网膜病变的两个重要发病机制是病理性视网膜血管新生和血管渗漏。“在先前的研究中，我们基于视网膜病变小鼠模型发现，敲除Sema4D能够显著减少视网膜血管新生和渗漏。基于此，我们认为Sema4D可能是抑制DR病理性血管新生和渗漏的重要靶点。”她说道。

智能超分子肽滴眼液治疗DR机制示意

（来源：Advancedv Science）

胡波和团队通过研究发现sSema4D有三种受体：高亲和力受体PlexinB1、中等亲和力 PlexinB2，以及低亲和力受体CD72。其中，sSema4D通过与PlexinB1 受体结合促进血管新生和渗漏，与PlexinB2或CD72结合以介导促炎反应，间接促进血管新生和渗漏。“Sema4D调控内皮和内皮之间的连接、内皮和周细胞之间的连接，它拥有双重调控作用。”她指出。

“发现靶点后，接下来我们开始着手基于Sema4D/PlexinB1信号通路进行药物研发以治疗DR 。”胡波说道，“我们与合作伙伴联合开发出一种原创性小肽（anti-Sema4D）。疗效方面，我们通过试验发现，其对比注射anti-VEGF 在血管新生方面的疗效相当，而多次注射在血管渗漏方面的疗效则要优于后者。”她补充说。

该体系可实现以下功能：（1）SSPs可通过正电吸引、小粒径渗透高效穿透眼表进入视网膜及玻璃体液，并特异性识别、精准靶向璃体液和视网膜区域的sSema 4D；（2）当SSP识别并靶向sSema 4D后，智能多肽进行自组装形成纤维网络包裹sSema4D，进而实现sSema4D智能捕获；（3）阻断其与3种受体的结合，抑制了该信号通路介导的所有生物学效应，达到显著下降病理性视网膜血管新生和渗漏目的。更重要的是，该研究证实，在DR治疗中，无创SSP滴眼液可以达到与有创的抗体注射剂等同的治疗效果，当SSP滴眼液联合anti-VEGF可将目前临床治疗效果提高37%。综上所述，SSP滴眼液为DR无创治疗提供了有效的新选择。