近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准河南真实生物科技有限公司GEN-725片（阿兹夫定）开展治疗恶性血液瘤的IIa期临床试验。此次获批标志着阿兹夫定在血液肿瘤治疗领域的临床开发迈出重要一步。
阿兹夫定片为国内首个获批、拥有自主知识产权的核苷类抗HIV口服药物。该产品已在抗HIV-1及抗新冠等适应症上积累了研发与安全性经验。本次血液瘤IIa期获批进一步拓展了其在肿瘤领域的临床布局。
血液肿瘤主要包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤及各类白血病等，是我国高发的恶性肿瘤类型之一。长期面临治疗手段有限、复发率高、预后不佳等挑战。尤其是急性成人T细胞白血病/淋巴瘤等亚型，在缺乏异基因移植的情况下，患者中位生存期不足8个月，临床需求亟待满足。
此前研究显示，阿兹夫定作为一款具有明确作用机制的核苷类似物，具有双重抗肿瘤机制：一方面它被细胞内化并整合到DNA链中，可有效抑制肿瘤细胞的DNA合成，直接导致肿瘤细胞死亡；另一方面，它还能通过免疫调节发挥进一步的抗肿瘤作用。
独特的双重机制成为支持其临床疗效的重要科学依据。2025年11月发表于《Frontiers of Medicine》的研究再次对此进行了印证：一方面，其作为核苷类似物的抗肿瘤活性与肿瘤细胞内脱氧胞苷激酶（dCK）表达水平密切相关；另一方面，其可通过抑制肿瘤微环境中免疫抑制细胞，尤其是髓源性抑制细胞（MDSCs）的分化/聚集，促进CD8+T细胞与NK细胞的浸润和扩增，并与免疫因子调节相关。
阿兹夫定治疗肿瘤的部分作用机制图示
在体外CTG增殖抑制试验，阿兹夫定在11株淋巴瘤、10株白血病及2株骨髓瘤细胞上的IC50均≤0.1 μM；并在多株淋巴瘤、白血病及骨髓瘤细胞系中显示出不弱于甚至优于阿糖胞苷的增殖抑制活性。
在体内，阿兹夫定在多种血液瘤动物模型中显示出稳定且剂量相关的抗肿瘤活性。在人源Burkitt淋巴瘤PDX模型中，阿兹夫定单药治疗肿瘤抑制率达到84.46%，与环磷酰胺（CTX）联用后肿瘤抑制率达到100%。在小鼠B细胞淋巴瘤A20-Luc原位同种移植模型中，阿兹夫定单药有效性显著，呈现清晰的剂量依赖性。
给药方式方面，阿兹夫定的口服剂型有望为部分患者提供更便捷的用药选择。在安全性层面，阿兹夫定在既往其他适应症临床研究中已积累丰富的安全性与耐受性经验，为其在肿瘤领域的进一步探索提供了参考基础。需要强调的是，上述临床前与跨适应症的证据仍需在恶性血液瘤患者的前瞻性临床研究中进一步系统验证。
本次获批的IIa期临床试验将基于前期研究基础，进一步评估阿兹夫定在恶性血液瘤患者中的安全性及初步疗效。随着后续临床研究工作的稳步开展，期待该项目为未被满足的临床需求提供切实有效的解决方案，为有需要的患者带来新的希望。