近日，茵诺医药YN001获得FDA正式批准开展2b期关键注册性临床试验，以动脉粥样硬化（AS）斑块逆转作为替代终点（RLSE），用于治疗动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD），预防主要不良心血管事件（MACE）风险，随后开展三期验证性临床试验。这一批准意义重大，意味着YN001可以通过数百例患者的关键临床，几个月的随访观察AS斑块终点申请加速批准。这是美国FDA历史上第一次采用RLSE获批心血管新药，这份殊荣给到了一家中国公司。

动脉粥样硬化（AS）是指动脉血管壁形成粥样硬化斑块而引起管腔狭窄，如斑块破裂形成血栓将会造成相应器官发生缺血性坏死，通常会导致不可逆的器官损。临床表现包括冠状动脉粥样硬化性疾病（即冠心病，严重时可导致心肌梗死），脑动脉粥样硬化性疾病（可引发脑卒中）及外周动脉粥样硬化性疾病（下肢受累最常见，严重时可致肢体缺血坏死）。根据流调数据，2020年全球30-79岁人群的患病率为21.1%，约8.15亿患者。

中国ASCVD患者超过7000万例，美国ASCVD患者超过2000万例。众多MNC和biotech投入大量资源研发ASCVD新药，但近年来该领域的新药进展仍主要集中在降脂靶点，包括PCSK9、ANGPTL3、Lp(a)、APOC3、CETP等。降脂药与抗血小板药类似，只能通过降脂减少MACE风险，对于已经形成的斑块无法真正大幅度逆转，炎性斑块导致的斑块破裂引发急性心梗和卒中，让ASCVD今天仍然是最严重的致死因素之一，临床上存在严重的未满足需求。

根据Clinicaltrials.gov的注册信息，计有28项ASCVD三期临床试验，几乎均为降脂药，以及减重GLP-1类新药。

以礼来Lp(a)小分子Muvalaplin、阿斯利康PCSK9抑制剂、礼来GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂Retatrutide为例，ASCVD三期临床入组人数均在10000例以上，随访时间基本都在5年左右。

茵诺医药创始人马茜博士为心内科医生出身，基于ASCVD等心血管疾病的痛点走了一条全新的道路，YN001创新性地将活性药物递送至靶部位释放，对ASCVD进行精准治疗。

今年9月，安贞医院周玉杰团队在欧洲心脏病学会年会（ESC）汇报了YN001的1b/2a期临床数据。62例受试者接受每周一次或每周二次，累计12周的治疗，通过血管内超声（IVUS）检测单个斑块、CT血管造影（CTA）检测所有斑块，均实现显著的斑块逆转。

非侵入的CTA检测数据表明，YN001不仅能显著逆转斑块，尤其是针对高炎性、易破裂的低衰减斑块（LAP），YN001展现出最大幅度的斑块消退效果，具有明确的量效关系。以上62例患者的数据表明YN001完成初步斑块逆转的POC。

虽然临床疗效MACE风险降低是ASCVD药物最终成功的标志，但从机制和临床相关性研究的角度，斑块逆转几乎意味着MACE风险的必然降低，只是苦于目前的降脂类药物等均无法达到这一目标。正是基于这一独特的作用机制，以及1b/2a期临床的扎实数据，FDA首次同意以斑块逆转的组织学终点作为替代终点，作为加速批准的依据。按照3个月的治疗周期，YN001有望在一年多的时间内完成关键临床，递交加速批准的上市申请，重塑ASCVD的临床治疗格局。

不同于工程化层面和靶点组合层面的差异化改造，全球首创的解决方案需要走过更为曲折的道路。成立于2016年的茵诺医药，经过十年如一日的耕耘，终于站在了全新的起点，为中国创新药铺就了一条全新道路。作为中国最好心血管医院安贞医院的转化项目，YN001有望为ASCVD这一最重大的心血管疾病提供全新的治疗选择，造福全球数以亿计的患者。